2016年AliceT.Shaw报道了一例克唑替尼逆转洛拉替尼耐药（ALK C1156/L1198F），并做了相应的体外研究，发现克唑替尼也对ALK I1171N/L1198F突变敏感。
2019年Koutaroh Okada报道了洛拉替尼耐药机制的体外研究，研究了14种对洛拉替尼耐药的ALK复合突变对1-2代ALK抑制剂的敏感性，发现其中6种ALK复合突变对1-2代ALK抑制剂敏感，见表1。而ALK G1202R/L1196M，G1202R/F1174C和G1202R/F1174L对所有的ALK抑制剂耐药，ALKG1202R/G1269A对布格替尼中等敏感。
2020年1月《ThoracicCancer》（DOI：10.1111/1759-7714.13299）杂志报道了一例塞瑞替尼逆转洛拉替尼耐药。
一位日本女性，今年68岁，2011年3月确诊为3期NSCLC，ALK融合阳性。左肺切除一年后发现肝脾转移，一线培美曲塞+顺铂+贝伐单抗四个疗程后，脾转移灶进展。二线克唑替尼至2013年，肝转移灶复发，对肝病灶进行穿刺取样，失败。三线阿来替尼无效，四线洛拉替尼，二年后，肝转移灶复发，再次对肝病灶进行穿刺取样，做二代测序。基因检测结果发现ALK I1171S/G1269A顺式突变和KRAS K117N突变。
对ALK I1171S/G1269A突变Ba/F3细胞株的药敏试验发现，见图1，它对布格替尼（Brigatinib）和塞瑞替尼（Ceritinib）敏感，IC50值分别为9.74 nM和20.0 nM。
该患者随之服用塞瑞替尼（750mg每天一次）四个月，肝转移灶稳定，但由于2-3级胃肠道不良反应（厌食和呕吐），减量后停药。
